Độ tinh khiết cao 99,5% Remdesivir trung gian GS-441524 Bột
Mô tả Sản phẩm
Remdesivir (RDV) là loại thuốc tốt nhất được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp nhận để điều trị COVID-19.Tuy nhiên, RDV có thể chấp nhận tốt nhất với sự trợ giúp của việc sử dụng đường tiêm tĩnh mạch, và có thể có nhu cầu khoa học khẩn cấp về thuốc kháng vi-rút đường uống.Bằng chứng đáng kể cho thấy rằng chức năng của xác định nucleoside GS-441524 mà không tính đến các hậu quả y tế của RDV phần lớn sẽ bị đánh giá thấp.Chúng tôi đã thực hiện đánh giá chuyển hóa thuốc và dược động học (DMPK) in vitro và in vivo để xem xét khả năng của RDV, và chủ yếu là GS-441524, dưới dạng thuốc uống.Trong các đánh giá in vitro của chúng tôi, RDV thể hiện sự cân bằng cực kỳ thấp trong các microsome gan người (HLM, t1 / 2 = ∼1 phút), với chuyển hóa qua trung gian CYP số một là quá trình oxy hóa đơn có thể xảy ra ở gốc phosphoramidate.Tuyên bố này không phù hợp với bất kỳ khả năng sử dụng RDV bằng miệng nào, mặc dù bên cạnh sự hiện diện của cobicistat, sự cân bằng của microomal đã thay đổi thành được thúc đẩy đáng kể đến mức được phát hiện khi không có đồng yếu tố enzyme NADPH.Ngược lại, GS-441524 xác nhận sự cân bằng chuyển hóa bậc nhất trong huyết tương người và các HLM.Trong nghiên cứu in vivo tương tự trên chuột CD-1, GS-441524 cho thấy sinh khả dụng đường uống dương tính là 57%.Điều quan trọng là, GS-441524 đã tạo ra một loại thuốc đủ tốt khi đi vào bên trong huyết tương và phổi của chuột, và chuyển thành dạng chuyển hóa chính xác thành triphosphat năng lượng, cho thấy rằng nó có thể là một loại thuốc kháng vi-rút đường uống đầy hứa hẹn để điều trị COVID-19.
| Vẻ bề ngoài | bột trắng |
| Tiêu chuẩn GS | 99,5% phút |
| CAS | 1191237-69-0 |
Sử dụng và nghiên cứu
Vì FIP thường gây chết người và không có bất kỳ biện pháp khắc phục được phép nào, GS-441524 được cho là đã được cung cấp tại chợ đen và được các chủ sở hữu chó con sử dụng để đối phó với những con mèo bị ảnh hưởng, mặc dù thực tế là Gilead Sciences đã từ chối cấp phép cho loại thuốc này để sử dụng trong thú y.Hiệu quả của nó đối với nguyên nhân này đã được chứng minh một cách thuyết phục trong hơn một thử nghiệm, cùng với các thử nghiệm kỷ luật, hoặc thậm chí trong các loại FIP phức tạp hơn cùng với những người có liên quan đến đa hệ thống hoặc thần kinh.
Dược lực học
GS-441524 nucleoside được phosphoryl hóa với sự hỗ trợ của việc sử dụng nucleoside kinase (có thể là adenosine kinase (ADK), đó là enzyme phosphoryl hóa ribavirin có cấu trúc tương đương), sau đó phosphoryl hóa một lần nữa với sự hỗ trợ của việc sử dụng nucleoside-diphosphate kinase (NDK) sang dạng triphosphat nucleotide năng lượng.Triphosphat của GS-441524, GS-443902, cũng giống như chất chống vi rút hoạt tính sinh học được tạo ra với sự hỗ trợ của việc sử dụng remdesivir, tuy nhiên được tạo ra với sự trợ giúp của việc sử dụng một cơ chế sinh hóa đặc biệt từ sau này.
Cơ chế hoạt động
Quá trình phosphoryl hóa ba lần nội bào của GS-441524 tạo ra chất tương tự adenosine triphosphate thay thế 1'-cyano đầy năng lượng của nó, ngay lập tức phá vỡ quá trình sao chép RNA của virus với sự hỗ trợ của việc sử dụng cạnh tranh với các NTP nội sinh để kết hợp vào các bản sao RNA của virus mới ra đời và kích hoạt không kết thúc chuỗi thời gian của RNA polymerase có cấu trúc RNA.
