Thuốc tiêm hiệu quả nhất để chữa bệnh cho mèo Fip GS441 CAS 1191237-69-0
Mô tả Sản phẩm
GS-441524 là một loại thuốc kháng vi-rút tương tự nucleoside đã trở nên tiên tiến hơn với sự hỗ trợ của Gilead Science.Nó là chất chuyển hóa chính trong huyết tương của tiền chất kháng vi-rút remdesivir và có thời gian tồn tại một nửa trong vòng 24 giờ ở bệnh nhân người.Remdesivir và GS-441524 đều được phát hiện là có hiệu quả trong ống nghiệm đối với các dấu vết coronavirus ở mèo tom gây ra bệnh viêm phúc mạc truyền nhiễm ở mèo (FIP), một căn bệnh toàn thân chết người ảnh hưởng đến mèo nhà.Remdesivir chưa bao giờ được thử nghiệm trên mèo (mặc dù một số bác sĩ thú y hiện cung cấp nó[1]), nhưng GS-441524 đã được xác định là phương pháp điều trị mạnh mẽ cho FIP và được sử dụng rộng rãi mặc dù không có sự chấp thuận xác thực của FDA do Gilead từ chối cấp phép cho thuốc này sử dụng trong thú y.
|
Vẻ bề ngoài |
Chất lỏng trong suốt, bột hoặc viên nén |
|
Tiêu chuẩn GS |
99,5% tối thiểu |
|
Kích cỡ |
5,5 ml/ Lọ |
|
Nội dung |
15mg/ml hoặc 20mg/ml |
|
Ứng dụng |
CHỈ SỬ DỤNG CHO R&D CAT FIP |
|
FIP ướt |
6-7 mg/kg |
|
FIP khô |
7-8 mg/kg |
|
FIP mắt hoặc thần kinh |
8mg/kg |
|
Tăng thị lực / thần kinh |
9mg/kg |
|
Tối đa mắt / thần kinh |
10mg/kg |
dược lực học
GS-441524 nucleoside được phosphoryl hóa với sự hỗ trợ của việc sử dụng nucleoside kinase (có thể là adenosine kinase (ADK), đó là enzyme phosphoryl hóa ribavirin có cấu trúc tương tự), sau đó được phosphoryl hóa một lần nữa với sự hỗ trợ của việc sử dụng nucleoside-diphosphate kinase (NDK) thành dạng nucleotide triphosphate giàu năng lượng.Triphosphate của GS-441524, GS-443902, cũng là tác nhân chống vi-rút có hoạt tính sinh học được tạo ra bằng cách sử dụng remdesivir, tuy nhiên được tạo ra bằng cách sử dụng cơ chế sinh hóa đặc biệt sau này.
Cơ chế hoạt động
Quá trình phosphoryl hóa ba lần nội bào của GS-441524 tạo ra chất tương tự adenosine triphosphate thay thế 1'-cyano đầy năng lượng của nó, chất tương tự này ngay lập tức phá vỡ sự sao chép RNA của virus bằng cách sử dụng cạnh tranh với các NTP nội sinh để kết hợp vào các bản phiên mã RNA của virus mới sinh và kích hoạt không theo thời gian chấm dứt chuỗi của RNA polymerase cấu trúc RNA.
Sức chịu đựng
thí nghiệm trong ống nghiệms trong các tế bào thận mèo con (CRFK) của Crandell Rees đã quan sát thấy GS-441524 trở nên an toàn ở nồng độ 100 µM, gấp 100 lần liều mạnh trong việc ức chế sự sao chép FIPV trong các tế bào CRFK nuôi cấy và các đại thực bào bị viêm.Các thử nghiệm lâm sàng ở mèo cho thấy thuốc được dung nạp tốt, với tác động phụ đầu tiên là viêm da do tính axit của hỗn hợp tiêm.
Một số nhà nghiên cứu đề xuất phần mềm của nó như một phương pháp điều trị COVID-19 đã đề cập đến các lợi ích so với remdesivir, bao gồm giảm độc tính cho gan theo mục tiêu, thời gian bán hủy và phơi nhiễm (AUC) dài hơn và nhiều quá trình tổng hợp rẻ tiền và ít khó khăn hơn.
