GS-441524 Bột CAS 1191237-69-0 Remdesivir trung gian
Mô tả Sản phẩm
Remdesivir (RDV) là loại thuốc tốt nhất được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp nhận để điều trị COVID-19.Tuy nhiên, RDV có thể chấp nhận tốt nhất với sự trợ giúp của việc sử dụng đường tiêm tĩnh mạch, và có thể có nhu cầu khoa học khẩn cấp về thuốc kháng vi-rút đường uống.Bằng chứng đáng kể cho thấy rằng chức năng của xác định nucleoside GS-441524 mà không tính đến các hậu quả y tế của RDV phần lớn sẽ bị đánh giá thấp.Chúng tôi đã thực hiện đánh giá chuyển hóa thuốc và dược động học (DMPK) in vitro và in vivo để xem xét khả năng của RDV, và chủ yếu là GS-441524, dưới dạng thuốc uống.Trong nghiên cứu in vivo tương tự trên chuột CD-1, GS-441524 cho thấy sinh khả dụng đường uống dương tính là 57%.Điều quan trọng là, GS-441524 đã tạo ra một loại thuốc đủ tốt khi đi vào bên trong huyết tương và phổi của chuột, và chuyển thành dạng chuyển hóa chính xác thành triphosphat năng lượng, cho thấy rằng nó có thể là một loại thuốc kháng vi-rút đường uống đầy hứa hẹn để điều trị COVID-19.
| Xuất hiện | bột trắng |
| Tiêu chuẩn GS | 99,5% phút |
| CAS | 1191237-69-0 |
Sử dụng và nghiên cứu
Vì FIP thường gây chết người và không có bất kỳ biện pháp khắc phục được phép nào, GS-441524 được cho là đã được cung cấp tại chợ đen và được các chủ sở hữu chó con sử dụng để đối phó với những con mèo bị ảnh hưởng, mặc dù thực tế là Gilead Sciences đã từ chối cấp phép cho loại thuốc này để sử dụng trong thú y.Hiệu quả của nó đối với nguyên nhân này đã được chứng minh một cách thuyết phục trong hơn một thử nghiệm, cùng với các thử nghiệm kỷ luật, hoặc thậm chí trong các loại FIP phức tạp hơn cùng với những người có liên quan đến đa hệ thống hoặc thần kinh.
GS-441524 vừa giống hoặc vừa mạnh hơn remdesivir đối lập với SARS-CoV-2 trong tiểu văn hóa di động, với một số nhà nghiên cứu lập luận rằng GS-441524 có thể cao hơn remdesivir để khắc phục COVID-19. tổng hợp, giảm độc tính trên thận và gan, ngoài khả năng phân phối thuốc qua đường uống (loại trừ remdesivir do cân bằng gan khủng khiếp và chuyển hóa byskip sơ cấp).Nhóm vận động thể dục công cộng, Public Citizen, trong một bức thư ngỏ đã khuyên DHHS và Gilead phân tích GS-441524 về biện pháp khắc phục COVID-19, cho thấy GILEAD giờ không còn hoạt động như vậy nữa vì lý do kinh tế liên quan đến tuổi thọ của đồ đạc cao hơn. của Remdesivir.Hiệu quả trực tiếp đối lập với SARS-CoV-2 đã được chứng minh trong phiên bản chuột của COVID-19.Một mô hình thay đổi deuterium của GS-441524 đã được sản xuất và đã được chứng minh hiệu quả tiền y tế trong từng mô hình nuôi chuột và mô hình di động thông qua một nhóm cùng với các cá nhân của Viện Viro học Vũ Hán.
Dược lực học
GS-441524 nucleoside được phosphoryl hóa với sự hỗ trợ của việc sử dụng nucleoside kinase (có thể là adenosine kinase (ADK), đó là enzyme phosphoryl hóa ribavirin có cấu trúc tương đương), sau đó phosphoryl hóa một lần nữa với sự hỗ trợ của việc sử dụng nucleoside-diphosphate kinase (NDK) sang dạng triphosphat nucleotide năng lượng.Triphosphat của GS-441524, GS-443902, cũng giống như chất chống vi rút hoạt tính sinh học được tạo ra với sự hỗ trợ của việc sử dụng remdesivir, tuy nhiên được tạo ra với sự trợ giúp của việc sử dụng một cơ chế sinh hóa đặc biệt từ sau này.
Sức chịu đựng
Thí nghiệm trong ống nghiệms trong tế bào thận Crandell Rees pussycat (CRFK) được quan sát thấy GS-441524 trở nên an toàn ở nồng độ hàng trăm µM, một trăm trường hợp liều mạnh trong việc ức chế sự nhân lên của FIPV trong tế bào CRFK được nuôi cấy và đại thực bào bị viêm.Các thử nghiệm lâm sàng trên mèo cho thấy thuốc được dung nạp tốt, với tác động hàng đầu về khía cạnh là viêm da do tính axit của hỗn hợp thuốc tiêm.
Một số nhà nghiên cứu đề xuất phần mềm của nó như một biện pháp khắc phục COVID-19 đã đề cập đến những lợi ích so với remdesivir, bao gồm mất độc tính với gan theo mục tiêu, thời gian tiếp xúc và thời gian bán hủy dài hơn (AUC) và nhiều tổng hợp rẻ tiền và ít khó khăn hơn.
