Bột Remdesivir trung gian 99,5% GS-441524 ức chế hiệu quả Cat FIP CAS 1191237-69-0
Mô tả Sản phẩm
Remdesivir (RDV) là loại thuốc tốt nhất được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp phép để điều trị COVID-19.Tuy nhiên, RDV chỉ có thể được chấp nhận với sự trợ giúp của việc sử dụng đường tiêm tĩnh mạch và có thể có nhu cầu khoa học khẩn cấp về thuốc kháng vi-rút đường uống.Bằng chứng quan trọng cho thấy rằng chức năng của nucleoside GS-441524 xác định trong các hậu quả y tế của RDV phần lớn sẽ bị đánh giá thấp.Chúng tôi đã hoàn thành đánh giá chuyển hóa thuốc và dược động học (DMPK) in vitro và in vivo để xem xét khả năng của RDV, và chủ yếu là GS-441524, dưới dạng thuốc uống.Trong các đánh giá in vitro của chúng tôi, RDV thể hiện sự cân bằng cực kỳ thấp trong các microsome gan người (HLM, t1/2 = ∼1 phút), với quá trình chuyển hóa qua trung gian CYP số một là quá trình oxy hóa đơn chất có thể xảy ra ở gốc phosphoramidate.Tuyên bố này không phù hợp với bất kỳ khả năng sử dụng RDV bằng miệng nào, mặc dù với sự hiện diện của cobicistat, sự cân bằng của microsome đã trở nên được tăng cường đáng kể đến mức được tìm thấy mà không có NADPH đồng sáng lập enzyme.Ngược lại, GS-441524 đã xác nhận sự cân bằng trao đổi chất bậc nhất trong huyết tương người và HLM.Trong nghiên cứu in vivo tương tự trên chuột CD-1, GS-441524 cho thấy sinh khả dụng đường uống dương tính là 57%.Điều quan trọng là GS-441524 đã tạo ra sự tiếp xúc thuốc đủ tốt trong huyết tương và phổi của chuột, đồng thời được chuyển hóa thành triphosphate hoạt động hiệu quả, cho thấy rằng nó có thể là một loại thuốc kháng vi-rút đường uống đầy hứa hẹn để điều trị COVID-19.
| Vẻ bề ngoài | bột trắng |
| Tiêu chuẩn GS | 99,5% tối thiểu |
| CAS | 1191237-69-0 |
Sử dụng và nghiên cứu
Vì FIP thường gây chết người và không có bất kỳ biện pháp khắc phục được phép nào, GS-441524 được cho là đã được bán ở chợ đen và được chủ sở hữu chó con sử dụng để điều trị những con mèo bị ảnh hưởng, mặc dù Gilead Science đã từ chối cấp phép cho loại thuốc này dùng cho thú y.Hiệu quả của nó đối với nguyên nhân này đã được chứng minh rõ ràng trong nhiều thử nghiệm, bao gồm cả thử nghiệm kỷ luật, hoặc thậm chí trong các loại FIP phức tạp hơn bao gồm những người có liên quan đến đa hệ thống hoặc thần kinh.
GS-441524 vừa giống hoặc mạnh hơn remdesivir so với SARS-CoV-2 trong tiểu văn hóa di động, với một số nhà nghiên cứu lập luận rằng GS-441524 có thể tốt hơn remdesivir trong việc điều trị COVID-19. Các lợi ích cụ thể đã nêu bao gồm sự dễ dàng tổng hợp, giảm độc tính trên thận và gan, ngoài khả năng cung cấp qua đường uống (điều này bị loại trừ bởi remdesivir do cân bằng gan kém và chuyển hóa sơ cấp).Nhóm vận động thể dục cộng đồng, Public Citizen, trong một bức thư ngỏ đã khuyên DHHS và Gilead phân tích GS-441524 để tìm ra giải pháp khắc phục COVID-19, cho thấy rằng GILEAD hiện không còn làm như vậy nữa vì lý do kinh tế liên quan đến tuổi thọ của đồ đạc trí tuệ cao hơn của Remdesivir.Hiệu quả trực tiếp chống lại SARS-CoV-2 đã được chứng minh trong phiên bản chuột của COVID-19.Một phiên bản thay đổi deuterium của GS-441524 đã được tạo ra và đã được chứng minh là có hiệu quả tiền y tế trong từng mẫu cấy tế bào di động và chuột thông qua một nhóm bao gồm các cá nhân của Viện Virus học Vũ Hán.
